ISO 14644: cleanroom-klassen

Een cleanroom is een ruimte waarin de concentratie van zwevende deeltjes wordt beheerst tot binnen vooraf vastgestelde grenzen. Voor halfgeleiders, farmaceutische productie, biotechnologie en ruimtevaart is een cleanroom-omgeving onmisbaar. De wereldwijde standaard voor cleanroom-classificatie is ISO 14644, die de oudere Amerikaanse FED-STD-209E heeft vervangen. Dit artikel beschrijft de ISO-classificatie, de oude Amerikaanse klassen en welke klasse hoort bij welke toepassing.

Voor laboratoriumkwaliteitsmanagement, zie ISO 9001, ISO 17025 en ISO 13485. Voor sterilisatienormen: sterilisatienormen. De officiële norm is verkrijgbaar via ISO 14644-1:2015 en NEN.

Wat is een cleanroom?

Een cleanroom (Nederlands: schone ruimte) is gedefinieerd als een ruimte met geregelde luchtkwaliteit waarin de concentratie deeltjes per kubieke meter lucht binnen specifieke grenzen wordt gehouden, en waarin temperatuur, vochtigheid en luchtdruk eveneens onder controle zijn. Het bereiken van deze omstandigheden vereist:

• HEPA- of ULPA-gefilterde luchttoevoer (typisch met 99,99% efficiëntie voor 0,3 µm deeltjes).
• Een verhoogde luchtdruk ten opzichte van de omgeving (overdruk) om binnendringen van vuile lucht te voorkomen.
• Aangepaste bouwmaterialen die geen deeltjes afgeven (epoxy-vloer, gladde wanden, geen zichtbare leidingen).
• Specifieke kledingvoorschriften voor het personeel (cleanroom-coverall, mondkapje, handschoenen).
• Strikte toegangsprocedures via sluizen (airlocks) met daartussen kleedruimtes.

De graad van zuiverheid wordt bepaald door het aantal deeltjes per kubieke meter van een bepaalde minimumdiameter (doorgaans 0,5 µm).

De ISO 14644-1 cleanroom-klassen

ISO 14644-1 definieert negen klassen, genummerd van ISO Class 1 (de schoonste) tot ISO Class 9 (de minst schone). Elke klasse heeft een maximaal toegestaan aantal deeltjes per kubieke meter voor verschillende deeltjesgroottes.

De getallen zijn de maximaal toelaatbare aantallen deeltjes per kubieke meter lucht. ISO 1 staat slechts 10 deeltjes van 0,1 µm of groter toe in een hele kubieke meter — een vrijwel onhaalbaar niveau dat alleen in halfgeleiderproductie wordt benaderd. ISO 9 daarentegen staat 35 miljoen deeltjes van 0,5 µm toe, ongeveer gelijk aan normale binnenlucht in een goed schoongehouden ruimte.

Oude versus nieuwe classificatie

Tot ongeveer 2001 werd in de Verenigde Staten (en internationaal in oudere documentatie) de norm Federal Standard 209E gehanteerd. Deze gaf het aantal deeltjes per kubieke voet (in plaats van kubieke meter), en gebruikte klassennummers die direct verwijzen naar dat aantal. De vertaalslag tussen oud en nieuw:

U komt de oude aanduidingen nog regelmatig tegen, vooral in Amerikaanse documentatie en in mondelinge taal ("een class 100 cleanroom"). De ISO-aanduiding is sinds 2001 de officiële standaard.

Toepassingen per cleanroom-klasse

De EU GMP-zonering: A, B, C, D

Voor farmaceutische productie hanteert de EU GMP-richtlijn (Annex 1) een eigen zone-classificatie, met letters A, B, C en D, die deels overeenkomt met de ISO-klassen:

• Graad A — hoge-risico-zone voor aseptische vulling en sluiting. Overeenkomstig met ISO 4.8 (operatie) tot ISO 5 (in rust). Doorgaans gerealiseerd in een laminair flow-kast onder een hogere achtergrondklasse.
• Graad B — achtergrondzone voor graad A. Overeenkomstig met ISO 5 (in rust) en ISO 7 (operatie).
• Graad C — niet-aseptische maar gecontroleerde productie. Overeenkomstig met ISO 7 (rust) en ISO 8 (operatie).
• Graad D — algemene gecontroleerde productie-omgeving. Overeenkomstig met ISO 8 (rust) en niet gespecificeerd voor operatie.

De GMP-zonering bevat ook eisen aan microbiologische besmetting (kolonievormende eenheden, KVE), die in ISO 14644-1 zelf niet zijn opgenomen. Voor microbiologische monitoring geldt ISO 14698 (zie verderop).

De ISO 14644-serie: meerdere deelnormen

ISO 14644 is geen enkele norm, maar een serie van inmiddels 17 deelnormen. De belangrijkste:

ISO 14698: biocontaminatiebeheersing

ISO 14698 is een aanvullende norm die specifiek de biocontaminatie van cleanrooms behandelt — bacteriën, schimmels en andere micro-organismen. Het bestaat uit twee delen:

• ISO 14698-1 — algemene principes en methoden.
• ISO 14698-2 — evaluatie en interpretatie van biocontaminatie-gegevens.

Voor cleanrooms in farma en biotech wordt deze norm gebruikt naast ISO 14644-1 om te garanderen dat ook de microbiologische belasting binnen aanvaardbare grenzen blijft.

Drie toestanden: As Built, At Rest, In Operation

De classificatie van een cleanroom kan in drie verschillende operationele toestanden gemeten worden:

• As Built — de ruimte is gebouwd en de luchtbehandeling is in bedrijf, maar er staat geen apparatuur in en er zijn geen mensen aanwezig. Dit is de "ideale" toestand.
• At Rest — de apparatuur staat geïnstalleerd, de luchtbehandeling is in bedrijf, maar er werken geen mensen.
• In Operation — alles draait, inclusief het bemande operationele proces. Dit is de werkelijke productiesituatie.

Een cleanroom kan in As Built veel schoner zijn dan in Operation. EU GMP-zoneringen specificeren doorgaans beide toestanden (bijv. graad A is ISO 4.8 At Rest en ISO 5 In Operation). Bij certificering moet duidelijk vermeld worden in welke toestand de meting is uitgevoerd.

Cleanroom-meetapparatuur

Voor de classificatie en monitoring van cleanrooms worden onder andere de volgende instrumenten gebruikt:

• Deeltjestellers (particle counters) — meten het aantal deeltjes per kubieke meter in verschillende grootteklassen. Verkrijgbaar als draagbare apparatuur voor periodieke metingen of als vast geinstalleerde monitoringssystemen.
• Lekzoek-instrumenten voor HEPA-filters — controleren of de filters effectief blijven werken.
• Anemometers — meten luchtsnelheden bij filteruitlaten.
• Manometers — controleren de drukverschillen tussen zones.
• Lucht-bemonstering voor microbiologie — impactor- of slit-to-agar-samplers vangen luchtdeeltjes op een agarplaat voor microbiologische bepaling.

Cleanroom-protocollen en gedrag

Een cleanroom blijft alleen schoon door consequent gedrag. Standaardprotocollen omvatten:

• Toegang uitsluitend via een gateroom met goedgekeurde cleanroom-kleding.
• Geen cosmetica, parfum, lotion of make-up bij betreden van zones graad A/B.
• Geen papier dat deeltjes afgeeft — cleanroom-paper of laminaten zijn voorgeschreven.
• Langzame en gecontroleerde bewegingen om luchtwervelingen te beperken.
• Goederen die binnenkomen via een sluis worden eerst gewassen of in cleanroom-folie verpakt.
• Regelmatige reiniging met cleanroom-geschikte reinigingsmiddelen en wipes.

Het personeel zelf is de grootste bron van deeltjes in een cleanroom: een normale mens stoot per minuut tientallen miljoenen deeltjes uit door huidcellen, haar en kleding-vezels. Goede cleanroom-kleding houdt het overgrote deel hiervan binnen.

Disclaimer: dit artikel geeft een toelichting op normen en standaarden zoals die op het moment van schrijven gangbaar zijn. Normen worden periodiek herzien en ingetrokken. Raadpleeg voor de actuele, juridisch bindende versie altijd de officiële uitgevende instantie (zoals NEN, ISO, DIN, ASTM of USP) of een geaccrediteerde adviseur. Labvakhandel.nl aanvaardt geen aansprakelijkheid voor beslissingen genomen op basis van deze informatie.